论著与基础研究 | AmorfrutinA抑制非小细胞肺癌细胞增殖并诱导凋亡
论著与基础研究 | AmorfrutinA抑制非小细胞肺癌细胞增殖并诱导凋亡
[摘要]目的:探讨天然黄酮单体 Amorfrutin A对非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法:以人非小细胞肺癌A549及H1650细胞系为体外研究模型,采用CCK-8法检测不同浓度Amorfrutin A(0,5,7.5,10,20,50,μmol/L) )处理24、48、72小时后细胞活力,利用剂量-效应曲线计算半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50),评估 Amorfrutin A增殖抑制能力。采用 Transwell小室实验评估Amorfrutin A对细胞迁移和侵袭能力。通过流式细胞术分析 AmorfrutinA处理对细胞凋亡的诱导作用。Westem Blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)关键标志物上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cad-herin)、神经钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)及调亡相关蛋白 BCL2关联X蛋白(BCL2-asociated X protein,BAX)凋亡蛋白酶激活因子1(apoptotic peptidase activating factor1,APAF1)的表达变化。结果:(1)Amorfrutin A抑制A549及H1650 细胞增殖,IC50分别为 7.85μmol/L 与 6.63μmol/L (2)10μmol/L 浓度的AmorfrutinA能显著抑制肺癌细胞迁移、侵袭能力。(3)Amorfrutin A处理后细胞凋亡率显著上升。(4)Amorfrutin A处理后 E-Cadherin 表达上调,N-cadherin表达下调,BAX、APAF1表达均上调。结论:Amorfrutin A在体外能有效抑制 NSCLC 细胞的增殖、迁移与侵袭能力,并诱导其发生凋亡,其作用机制涉及抑制EMT进程和激活内源性凋亡途径,具有开发利用价值。